研究

肺分区, 急救护理, 睡眠医学参与了许多临床和转化研究项目. 活跃的研究领域包括生物制剂在阻塞性肺病中的临床试验, COPD和IPF的多组学研究, 以及重症监护的观察性研究.

肺外结节病的基因表达特征 

先前的研究已经确定了选定的基因, 特别是来自细胞机器的一部分，叫做线粒体, 与影响许多器官的结节病有关. 然而, 目前还没有任何研究使用最先进的RNA测序技术来调查哪些基因可能与影响整个人类基因组许多器官的结节病有关. 我们的项目将比较多器官结节病患者血液中的基因表达与仅肺结节病患者的基因表达，以确定两组之间哪些基因不同.

 

慢性阻塞性肺病的遗传和基因组恢复力

慢性阻塞性肺疾病是导致呼吸道疾病发病率和死亡率的重要原因. 虽然慢性阻塞性肺病有许多强烈的危险因素(e.g., 年龄与吸烟), 这些因素无法解释的疾病有相当大的可变性. 我们对慢性阻塞性肺病的遗传和生物学基础的认识已经取得了重大进展, 这导致了个体疾病风险量化的改进. 然而，尽管处于相当大的风险水平，一些人却没有患病. 研究 弹性 对慢性阻塞性肺病的影响几乎完全未被探索, 尽管确定减轻风险的因素会对公共卫生产生重大影响. 弹性, 在遗传学和生物学的背景下, 代表抵御疾病风险的能力. 随着COPD风险预测可靠性的提高, 研究慢性阻塞性肺病的恢复能力的前景也是如此. 弹性, 在遗传学和生物学的背景下, 代表抵御疾病风险的能力. 随着COPD风险预测可靠性的提高, 研究慢性阻塞性肺病的恢复能力的前景也是如此. 了解一些具有高遗传风险和/或高环境暴露负担的个体(例如.g., 肺功能正常的重度吸烟者避免发展为慢性阻塞性肺病可能会发现新的预防发展的机会, 早期干预, 治疗已确诊和晚期疾病. 在非肺部疾病中已经成功地证明了一种确定有助于恢复力的因素的方法, 包括精神分裂症和阿尔茨海默病, 以验证的多基因形式 弹性 分数. 我们假设多基因和转录因子有助于COPD的恢复, 以及弹性表型的鉴定将显著促进我们对COPD基因组和环境风险异质性的理解, 哪些可以用来识别新的弹性表型.

 

理解 MUC5B 特发性肺纤维化中的表达

特发性肺纤维化是一种以肺实质破坏和致密纤维化组织积聚为特征的进行性和常致死性肺部疾病. 有许多遗传因素与发生IPF的风险有关. 粘蛋白5B启动子变异rs35705950已多次被证明是IPF遗传易感性的最大贡献者. 该变异增加疾病风险的推测机制被认为是其作为表达数量性状位点的作用, 这样的存在 MUC5B 启动子变异导致表达增加 MUC5B. 然而,增加 MUC5B 在IPF中已证实表达独立于 MUC5B 启动子变体. 因此，在 MUC5B 在IPF中的表达仍然无法解释. 以前的研究已经使用肺组织基因表达数据来识别不同的IPF内型. 一个这样的努力确定了IPF的内型, 富含纤毛相关基因, 哪一种的表达更高 MUC5B. 而其他几个转录组学特征与IPF的纤毛内型有关, 协会 MUC5B 启动子变异与内型以及变异作为内型间的eQTL的任何差异效应尚未被研究. 鉴于观察到的巨大影响 MUC5B 启动子变异对IPF遗传风险的影响, 约占患指间性肺炎风险的30%, 进一步了解其作为eQTL的作用可能会促进我们对该变异在IPF发病机制中的理解. 我们的项目将测试 假设 那(1) MUC5B 启动子变异是一种内型依赖的eQTL，并且认为(2)存在与eQTL相关的其他遗传变异和基因调控元件的作用 MUC5B.